Zombie Buster: Bus Blitz lấy chủ đề về ngày tận thế xác sống và đưa người chơi lái xe buýt dọc qua mọi ngóc nghách thành phố để chiến đấu tiêu diệt bọn xác sống.

Cụ thể nội dung gameplay sẽ được diễn ra theo từng màn chơi với nhiệm vụ chính của game thủ lúc này là chỉ huy các binh lính chiến đấu với bọn zombie nhằm bảo vệ căn cứ và phá bỏ rào cản trên đường đi.